Safety of Catheter Ablation of Atrial Fibrillation Under Uninterrupted Rivaroxaban Use / Segurança da Ablação por Cateter de Fibrilação Atrial sob Uso Ininterrupto de Rivaroxabana

Abstract Background: Atrial fibrillation (AF) ablation under uninterrupted warfarin use is safe and recommended by experts. However, there is some controversy regarding direct-acting oral anticoagulants for the same purpose. Objective: To evaluate the safety of AF ablation under uninterrupted anticoagulation with rivaroxaban. Methods: A series of 130 patients underwent AF radiofrequency ablation under uninterrupted rivaroxaban use (RIV group) and was compared to a control group of 110 patients under uninterrupted warfarin use (WFR group) and therapeutic International Normalized Ratio (INR). We analyzed death, rates of thromboembolic events, major and minor bleedings, activated clotting time (ACT) levels, and heparin dose in the procedure. The ablation protocol basically consisted of circumferential isolation of the pulmonary veins guided by electroanatomic mapping. It was adopted a statistical significance of 5%. Results: The clinical characteristics of the groups were similar, and the paroxysmal AF was the most frequent type (63% and 59%, RIV and WFR groups). A thromboembolic event occurred in the RIV group. There were 3 patients with major bleeding (RIV = 1 and WFR = 2; p = 0.5); no deaths. Basal INR was higher in the WFR group (2.5 vs. 1.2 ± 0.02; p < 0.0001), with similar basal ACT levels (123.7 ± 3 vs. 118 ± 4; p= 0, 34). A higher dose of venous heparin was used in the RIV group (9,414 ± 199 vs. 6,019 ± 185 IU; p < 0.0001) to maintain similar mean ACT levels during the procedure (350 ± 3 vs. 348.9 ± 4; p = 0.79). Conclusion: In the study population, AF ablation under uninterrupted rivaroxaban showed a safety profile that was equivalent to uninterrupted warfarin use with therapeutic INR.

Resumo Fundamento: A ablação de fibrilação atrial (FA) sob uso ininterrupto de varfarina é segura e recomendada por especialistas. Entretanto, há controvérsia quanto aos anticoagulantes orais de ação direta para o mesmo fim. Objetivo: Avaliar a segurança em realizar ablação de FA sob anticoagulação ininterrupta com rivaroxabana. Métodos: Uma série de 130 pacientes foi submetida à ablação com radiofrequência da FA sob uso ininterrupto de rivaroxabana (grupo RIV) e comparada a um grupo-controle de 110 pacientes que a fizeram sob uso ininterrupto de varfarina (grupo VRF) e relação normatizada internacional (RNI) terapêutica. Analisamos morte, taxas de eventos tromboembólicos, de sangramentos maiores e menores, níveis do tempo de coagulação ativado (TCA) e dose de heparina no procedimento. O protocolo da ablação consistiu basicamente em isolamento circunferencial das veias pulmonares guiado por mapeamento eletroanatômico. Significância estatística de 5% foi adotada. Resultados: As características clínicas dos grupos foram semelhantes e a FA paroxística mais frequente (63% e 59%, grupos RIV e VRF). Um evento tromboembólico ocorreu no grupo RIV. Foram três pacientes com sangramentos maiores (RIV = 1 e VRF = 2; p = 0,5); nenhum óbito. A RNI basal foi maior no grupo VRF (2,5 vs. 1,2 ± 0,02; p < 0,0001), com níveis de TCA basal semelhantes (123,7 ± 3 vs. 118 ± 4; p = 0,34). Maior dose de heparina venosa foi utilizada no grupo RIV (9.414 ± 199 vs. 6.019 ± 185 UI; p < 0,0001) para manter níveis médios de TCA semelhantes durante o procedimento (350 ± 3 vs. 348,9 ± 4; p = 0,79). Conclusão: Na população estudada, a ablação de FA sob rivaroxabana ininterrupta teve segurança equivalente à varfarina ininterrupta, com RNI terapêutica.

Clinical Differences between Subtypes of Atrial Fibrillation and Flutter: Cross-Sectional Registry of 407 Patients / Diferenças Clínicas entre Subtipos de Fibrilação Atrial e Flutter: Registro Transversal de 407 Pacientes

Atrial fibrillation and atrial flutter account for one third of hospitalizations due to arrhythmias, determining great social and economic impacts. In Brazil, data on hospital care of these patients is scarce.

Novos anticoagulantes orais (NOACs) na prevenção de acidente vascular encefálico (AVE) e fenômenos tromboembólicos em pacientes com fibrilação atrial / New oral anticoagulants (NOACs) in prevention of stroke brain and thromboembolic events in patients with atrial fibrillation

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Pacientes com fibrilação atrial (FA) estão mais propensos à ocorrência de eventos vasculares, como acidente vascular encefálico (AVE) e fenômenos tromboembólicos, sendo necessária anticoagulação oral. A varfarina, o anticoagulante mais utilizado, tem uma série de limitações referentes ao seu uso. Nesse contexto, foram desenvolvidos novos anticoagulantes orais (NOACs): inibidores da trombina (dabigatrana) e do fator Xa (rivaroxabana e apixabana). Essa revisão sistemática procurou elencar os principais resultados de Ensaios Clínicos Randomizados (ECRs) abordando o tema NOACs em pacientes com fibrilação atrial para a prevenção de acidente vascular encefálico e/ou fenômenos tromboembólicos. CONTEÚDO: Foram pesquisados Ensaios Clínicos Randomizados, cegos ou abertos, em indivíduos adultos, nas bases PubMed, Scopus, Web of Science, SciELO, LILACS e Cochrane CENTRAL. A avaliação da qualidade dos estudos foi feita utilizando a escala Downs & Black. Foram selecionados cinco Ensaios Clínicos Randomizados e descritos os seus resultados. A rivaroxabana se mostrou não inferior a varfarina no que diz respeito ao desfecho combinado embolismo sistêmico e acidente vascular encefálico, enquanto que a apixabana e a dabigatrana 150mg mostraram-se superiores. Todos os três medicamentos estiveram associados a menor incidência de hemorragia intracraniana quando comparado a varfarina. A apixabana mostrou perfil mais favorável em relação à ocorrência de qualquer sangramento. CONCLUSÕES: os Ensaios Clínicos Randomizados selecionados demonstraram a eficácia dos NOACs na prevenção de acidente vascular encefálicos e/ou embolismo sistêmico em pacientes com fibrilçao atrial. Contudo, são necessários mais estudos para preencher as lacunas do conhecimento quanto à eficácia e segurança desta nova classe de anticoagulantes orais.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Patients with atrial fibrillation (AF) are more likely to the occurrence of vascular events including stroke and thromboembolism systemic. Thus anticoagulation is necessary to prevent these events. Warfarin is the current gold standard but has a number of limitations regarding your use. In this context, new oral anticoagulants (NOACs) were developed: thrombin inhibitors (dabigatran) and factor Xa inhibitors (rivaroxaban and apixaban). The aim of this systematic review was to analyze the results of the main randomized clinical trials (RCTs) envolving NOACs in patients with atrial fibrillation for the prevention of stroke and/or thromboembolic events. CONTENTS: Double blinded or open label randomized clinical trials envolving patients with FA testing these drugs were researched in PubMed, Scopus, Web of Science, SciELO, LILACS and Cochrane CENTRAL. The quality assessment of studies used the Downs & Black Scale Five randomized clinical trials were selected, envolving 57.457 patients. Dabigatran, apixaban and rivaroxaban were at least non inferior to the warfarin in the outcome of stroke and systemic embolism. Apixaban and dabigatran 150mg were also superior than warfarin in efficacy. All three drugs were associated with a lower incidence of intracranial hemorrhage. Apixaban was related to lower risk of total bleeding. CONCLUSIONS: NOACs have efficacy to prevent AVE and systemic thromboembolism in patients with FA. However further studies are needed to resolve the issues that remain open and to provide more security to the use of these drugs in clinical practice.

Hemothorax due to warfarin overdose / Hemotórax secundário a intoxicação varfarínica

The vitamin K antagonists are the most widely used oral anticoagulant. Although bleedings are common side effect, development of hemothorax is rare. Most cases are associated with impairment in pleura or parenchyma structural alteration in the presence of INR values outside therapeutic range. We report the case of a patient with rheumatoid arthritis presenting with massive hemothorax under anticoagulation with warfarin and present an overview of the main aspects related to warfarin overdose. A 58-year-old woman was evaluated due to transvaginal bleeding and dry cough. In her past medical history, rheumatoid arthritis, smoking and deep venous thrombosis was reported. She had clinical signs of anemia and pulmonary auscultation revealed no lung sounds in the lower third of the right hemithorax. The hemoglobin was 7,2g/dL and the international normalized ratio (INR) was greater than 9. The tomographic study showed pleural effusion and pulmonary embolism in the left pulmonary artery with chronic characteristics, but was negative for pulmonary infarct. The patient received crystalloids, vitamin K and transfusions of blood products. Thoracentesis demonstrated presence of hemothorax. After recovery and hospital discharge, an elective pleural biopsy reveals pleural tissue without histological changes and no signs of malignancy. Despite the fact that hemothorax is a rare complication in patients on oral anticoagulants, this occurrence can be life threatening. The evidence of pleural effusion in these patients should always raise the suspicion of hemothorax. Comorbidities that may affect the lung may be predisposing factors for the occurrence of hemothorax, but the roll of pleural and parenchymal diseases of the lung is not fully clarified and investigation of such conditions should be encouraged.

Os antagonistas da vitamina K são os anticoagulantes orais mais utilizados. Embora sangramentos sejam efeitos colaterais comuns, o desenvolvimento de hemotórax é raro. A maioria dos casos está associada ao comprometimento da pleura ou alteração estrutural do parênquima na presença de valores de INR fora da faixa terapêutica. Relatamos o caso de uma paciente com artrite reumatóide e em anticoagulação com varfarina que apresentou-se com hemotórax maciço. Apresentamos também uma visão geral sobre os principais aspectos relacionados à intoxicação varfarínica. Uma mulher de 58 anos de idade foi avaliada devido a sangramento transvaginal e tosse seca. Em seu histórico médico, artrite reumatóide, tabagismo e trombose venosa profunda foram relatados. Ela tinha sinais clínicos de anemia e a ausculta pulmonar revelou ruídos abolidos no terço inferior do hemitórax direito. A hemoglobina era de 7,2g/dL e a relação normatizada internacional (RNI) maior do que 9. O estudo tomográfico mostrou derrame pleural e embolia na artéria pulmonar esquerda com características crônicas, mas foi negativo para infarto pulmonar. O paciente recebeu cristalóides, vitamina K e transfusões de hemocomponentes. A toracocentese demonstrou presença de hemotórax. Após a recuperação e alta hospitalar, uma biópsia pleural eletiva revelou tecido pleural sem alterações histológicas e sem sinais de malignidade. Apesar do fato de que hemotórax é uma complicação rara em pacientes que tomam anticoagulantes orais, esta ocorrência pode ser fatal. A evidência de derrame pleural nesses pacientes deve sempre levantara suspeita de hemotórax. Co-morbidades que podem afetar o pulmão podem ser fatores predisponentes para a ocorrência de hemotórax, mas o papel de doenças pleurais e parenquimatosas do pulmão não está totalmente esclarecido e a investigação de tais condições deve ser incentivada.

Terapia anticoagulante no tratamento das síndromes coronárias agudas: revisão / Anticoagulant therapy for treating acute coronary syndromes: A review

As síndromes coronarianas são responsáveis por elevado número de hospitalizações, associadas a importante morbimortalidade nos dias atuais. O tratamento de suas formas de apresentação tem sido objeto de grande interesse nas últimas décadas e, conhecida a estreita relação de sua fisiopatologia com ativação das vias da cascata de coagulação ? que em última instância resulta na formação do trombo coronariano, drogas com ação anticoagulante vêm sendo amplamente testadas em associação com a terapia antiagregante plaquetária. Algumas classes de drogas trouxeram, ao longo dos anos, benefício indubitável em relação à melhora do desfecho clínico dos pacientes e outras ainda necessitam de evidências adicionais para a implementação na prática clínica. Apesar do benefício clínico na redução de eventos adversos, é certo que o preço cobrado por essas associações tem sido o aumento significativo do risco de eventos hemorrágicos. Atualmente, as classes de anticoagulantes com benefício clínico mais amplamente aceito pela literatura nas síndromes coronarianas agudas são as heparinas não fracionadas e de baixo peso molecular e, mais recentemente, a inibição específica do fator Xa com o fondaparinux, além dos inibidores diretos da trombina alguns ainda em fase inicial de investigação. O objetivo desta revisão é discorrer sobre as recomendações de utilização das terapias anticoagulantes nas síndromes coronárias agudas, à luz dos achados dos estudos mais relevantes sobre cada uma delas e dos consensos sobre a abordagem das mesmas.

Coronary syndromes account for a high number of hospital admissions and have been associated with significant rates of morbimortality. Treatment of the outward signs of the disease has been object of great interest over the last decades. Given the great association of the disease physiopathology with the activation of the coagulation cascade pathways which eventually results in the formation of coronary thrombus, anticoagulant drugs have been widely tested in association with platelet anti-aggregation therapy. Some of such drugs have undoubtedly contributed to the clinical outcome of patients and some other still need further testing before implementation in the medicalpractice. Despite the clinical benefit of reducing adverse events, the use of such drugs has significantly increased the risk of bleeding events. According to the literature on acute coronary syndromes, the classes of anticoagulants with widely accepted clinical benefits are unfractionated and low molecular weight heparins and, more recently, fondaparinux for specific inhibition of activated X factor, besides direct thrombin inhibitors some still in early stages of testing. This review aims to argue about the recommendations of adopting anticoagulant therapies to treat acute coronary syndromes in the light of the most relevant studies on each therapy and the most consensual understandings of their approach.